Хвороба Вільсона-Коновалова: що це таке, симптоми у дорослих і дітей, код МКХ 10, клінічні рекомендації з лікування дегенерації гепатолентикулярной

 

Хвороба Вільсона Коновалова: що це таке, симптоми у дорослих і дітей, код МКХ 10, клінічні рекомендації з лікування дегенерації гепатолентикулярнойХвороба Вільсона-Коновалова – генетичне захворювання, пов’язане з порушенням обміну міді.

Захворювання легше піддається лікуванню в разі ранньої діагностики, тому важливо знати: що це таке, як протікає у дітей, симптоми, варіанти діагностики і лікування патології.

Зміст

  • 1 Що таке гепатолентикулярна дегенерація?
    • 1.1 Симптоми у дорослих
    • 1.2 Як розвивається захворювання у дітей?
    • 1.3 Роль генетики і тип успадкування
    • 1.4 Код МКХ 10
  • 2 Діагностика гепатоцеребральной дистрофії
  • 3 Клінічні рекомендації з лікування
    • 3.1 Хелатних терапія
    • 3.2 Препарати цинку
    • 3.3 Екстракорпоральна гемокоррекция
    • 3.4 Трансплантація печінки
  • 4 Потрібно дотримуватися дієти?
  • 5 Тривалість життя при лікуванні
  • 6 Прогноз при відсутності терапії
  • 7 Висновки

Що таке гепатолентикулярна дегенерація?

Це рідкісне захворювання, що передається спадково, характеризується надлишковим накопиченням і відкладенням міді в тканинах (переважно в печінці і структурах нервової системи).

Гепатолентикулярна дегенерація зустрічається досить рідко (середня поширеність – 1 на 25000 населення). В основі хвороби — порушення процесу виведення міді з організму, в результаті чого з часом розвивається хронічна інтоксикація цим металом. Мідь відкладається у багатьох органах, приводячи до зміни клітин. Її накопичення в клітинах печінки веде до розвитку запального процесу, до некрозу, потім нормальна тканина органу заміщується на щільну фіброзну. Ураження нервової системи закінчується загибеллю нейронів з формуванням в речовині головного мозку порожнин. Печінка і ЦНС уражаються найчастіше і за вираженістю клінічних проявів з їх боку можна визначити подальший прогноз. При руйнуванні некротизованих клітин відбувається виділення великої кількості міді, що призводить до її надлишку в крові, а в подальшому – до гемолізу еритроцитів і недостатності функцій печінки.

Симптоми у дорослих

В залежності від проявів захворювання можна розділити на три форми: з ураженням печінки, нервової системи і змішаний варіант.

У хворобі Вільсона-Коновалова є дві стадії:

  • латентна (коли візуально ознаки хвороби не виявляються, але за результатами лабораторних досліджень можна поставити діагноз);
  • стадія клінічних проявів (у хворого при огляді можна побачити характерні симптоми захворювання).

Хвороба Вільсона Коновалова: що це таке, симптоми у дорослих і дітей, код МКХ 10, клінічні рекомендації з лікування дегенерації гепатолентикулярнойВ разі ранньої діагностики хвороби Вільсона-Коновалова і правильного лікування у пацієнтів також виділяють стадію негативного балансу. За допомогою комплексної терапії фахівцям вдається підтримувати рівень міді на оптимальних значеннях, в результаті чого можна спостерігати зникнення зовнішніх ознак захворювання, нормалізуються лабораторні показники.

Дебют клінічних проявів захворювання починається з печінковою симптоматики (це простежується у половини хворих). Далі мідь починає накопичуватися в центральній нервовій системі, що супроводжується ознаками порушення психічних і неврологічних актів.

Початок захворювання з симптомів порушення ЦНС спостерігається в середньому у 35% хворих. Це можна пояснити тим, що накопичення міді в печінці може тривало протікати безсимптомно, в якійсь мірі це залежить від рівня компенсаторних можливостей органу. У решти пацієнтів патологія починається з гемолізу еритроцитів, що лабораторно підтверджується анемією, потім спостерігаються й інші порушення з боку крові. В рогівці очі мідь при хворобі Вільсона-Коновалова починає накопичуватися в один час з появою порушень нервово-психічної діяльності.

Відкладення міді в печінці може проявлятися будь-якими патологіями органу. Їх вираженість у пацієнта варіює від безсимптомного перебігу (коли тільки по аналізах можна виявити невеликі відхилення показників від норми) до важких клінічних проявів цирозу, гепатиту з ускладненнями. Ознака ураження печінки можуть бути у пацієнта з хворобою Вільсона-Коновалова задовго до симптомів порушення роботи нервової системи.

Гепатоцеребральной дистрофії властиві різноманітні симптоми з боку роботи нервової діяльності. Вони можуть наростати тривало і практично не турбувати пацієнта, у важких випадках за кілька місяців накопичення міді в ЦНС призводить до інвалідизації хворого. При огляді виявляються різні порушення поведінки, психіки і неврологічні розлади.

В клініці хвороби Вільсона-Коновалова найчастіше спостерігається мозочкова атаксія з тремором і іншими характерними симптомами для ураження мозочка, явища паркінсонізму. Пік виявлення неврологічних порушень у хворих – з 10 до 35 років.

Як розвивається захворювання у дітей?

Хвороба Вільсона Коновалова: що це таке, симптоми у дорослих і дітей, код МКХ 10, клінічні рекомендації з лікування дегенерації гепатолентикулярнойЗахворювання є генетично обумовленим, тому клінічні прояви практично у всіх випадках починаються в дитячому віці. Мідь починає відкладатися у дитини спочатку в печінці, що є причиною порушення роботи органу.

При огляді порушення виявляються у віці старше 5 років, але за лабораторними показниками вже з народження можна спостерігати підвищені показники печінкових трансаміназ.

Роль генетики і тип успадкування

Хвороба Вільсона-Коновалова розвивається внаслідок спадкової мутації гена АТР7В, який розташовується на 13 хромосомі. Цей ген відповідає за синтез медьтранспортирующей АТФ-ази певного типу.

На сьогоднішній день вчені виявили вже понад 500 різних мутацій гена, велика частина з них має доведену роль у розвитку патологічного процесу. Тип успадкування хвороби – аутосомно-рецесивний.

Ознаки хвороби Вільсона-Коновалова найбільш яскраві у гомозиготних хворих, у яких виявлено наявність двох однакових мутантних гена. При цьому велика частина пацієнтів мають різні мутації в хромосомах, кожна з яких передалася від одного з батьків.

Ті особи, у яких від одного батька дістався ген з мутацією, а від другого – нормальний ген, що не мають ніяких ознак захворювання та є здоровими, але при цьому вони носії мутантного гена. При народженні дитини від такого ж гетерозиготного носія ймовірність того, що він хворий, становить 25%. Половині від усіх народжених дітей передаються мутантні гени.

Код МКХ 10

Хвороба Вільсона-Коновалова значиться в МКХ 10 перегляду під кодом Е83.0.

Діагностика гепатоцеребральной дистрофії

Одним з найбільш яскравих клінічних ознак гепатоцеребральной дистрофії є симетричні зміни райдужної оболонки ока: з’являється мідний обруч – кільце Кайзера-Флейшера. Відзначається практично у всіх хворих на момент прояви неврологічної симптоматики, при печінкових ознаках хвороби Вільсона-Коновалова кільця на райдужці виявляються у половини пацієнтів. В дитячому віці ці зміни можуть приймати не форму кільця, а мати вигляд дрібних вкраплень на райдужці або розташовуватися у вигляді дуг.

Для діагностики патології обміну міді використовуються в основному лабораторні методи, другорядний характер мають інструментальні дослідження. Основними є:

  • Загальний і вільний кількість міді в сироватці крові.
  • Концентрація міді в печінкових клітинах.
  • Добове виділення міді з організму з сечею.
  • Церулоплазмин сироватки крові.
  • Зміст міді в цереброспінальній рідині – використовується нечасто, але отримані значення можуть дати відомості про рівень ураження головного мозку відкладеннями металу.
  • ДНК-діагностика (генетика).
  • Інструментальні дані використовуються вже на етапі клінічних проявів хвороби Вільсона-Коновалова, дозволяють отримати фахівця інформацію про стан органу. Використовуються:

  • МРТ і КТ – для оцінки змін з боку центральної нервової системи. При оцінці тривимірного зображення виявляються характерні вогнища, зони дифузної атрофії кори, зміни речовини стовбура мозку.
  • Біопсія печінки. Маніпуляція инвазивна і небезпечна ускладненнями, тому її проводять лише у випадку, якщо є труднощі в постановці остаточного діагнозу, а всі інші неінвазивні дослідження вже були пройдені пацієнтом. Гістологічне дослідження печінки рекомендується пацієнтам для діагностики інших хвороб печінки, не пов’язаних з основною обмінної патологією.
  • Хвороба Вільсона Коновалова: що це таке, симптоми у дорослих і дітей, код МКХ 10, клінічні рекомендації з лікування дегенерації гепатолентикулярнойХвороба Вільсона-Коновалова

    Клінічні рекомендації з лікування

    У терапії гепатолентикулярной дегенерації використовуються препарати, які різними шляхами прискорюють виведення міді з організму. Разом з цим при хворобі Вільсона-Коновалова обов’язково призначається дієта, яка спрямована на вживання продуктів із низьким вмістом міді. При тяжкому перебігу захворювання пацієнтам рекомендується пересадка печінки.

    На етапі, коли клінічні ознаки хвороби відсутні, метою призначеного лікування є не допустити їх появи. Критерієм ефективності є нормалізація лабораторних показників крові і сечі у пацієнта. Якщо у хворого є симптоми патології печінки або ЦНС, то головним завданням лікування буде попередження подальшого розвитку хвороби Вільсона-Коновалова і регрес наявних проявів. Контроль ефективності проведеного лікування також здійснюється за лабораторними даними.

    Все лікування ділиться на два етапи: початкова (стартова) і підтримуюча терапія. Стартова доза призначається для зменшення вираженості симптоматики та нормалізації аналізів. При досягненні потрібних показників при двократному дослідженні з різницею в три місяці можна переходити на підтримуючу терапію.

    Нормальні показники міді після проведеного лікування свідчать про ліквідації накопиченої міді з організму (крім нервової системи). Про це може говорити зниження до фізіологічного рівня трансаміназ печінки – клітини органу перестають руйнуватися і поступово відновлюються.

    Хелатних терапія

    При базовому лікуванні використовується d-пеніциламін, триентин. Крім цих коштів, застосовуються тетратиомолибдат і унітіол. При лікуванні цими засобами потрібно обов’язково періодично проводити контроль рівня показників загального аналізу крові і сечі. При старті лікування рекомендується проводити раз на три дні, потім раз на тиждень протягом одного місяця. При різких відхиленнях від норми слід знизити дозування або підібрати інший препарат.

    Після прийому ліків протягом місяця контрольні аналізи потрібно здавати раз на два тижні протягом півроку, а потім досить буде щомісячного обстеження. Також ведеться спостереження за біохімією крові – це необхідно для контролю ефективності лікування, так і для оцінки токсичності призначеного препарату для організму пацієнта. Раз на рік обов’язково проводиться ультразвукове дослідження сечовивідної системи.

    Препарати цинку

    Хвороба Вільсона Коновалова: що це таке, симптоми у дорослих і дітей, код МКХ 10, клінічні рекомендації з лікування дегенерації гепатолентикулярнойМають інший механізм, якщо порівнювати з хелатними засобами. Цинк при попаданні в кишечник зв’язує надлишок міді, утворюється комплекс, який не потрапляє в кровотік, а виводиться назовні з калом. Терапія препаратами цинку позитивно позначається на накопичення міді, так як сприяє виникненню негативного балансу цього металу.

    Часто хелатні препарати використовують в комбінації із сполуками цинку, так як це дозволяє зменшити концентрацію перших і знизити ймовірність розвитку побічних ефектів. У РФ для лікування хвороби Вільсона-Коновалова застосовується препарат Цинктерал.

    Екстракорпоральна гемокоррекция

    Призначається при виражених порушеннях функцій печінки: недостатність органу, тяжка форма гепатиту або декомпенсована форма цирозу, масивний гемоліз еритроцитів, тяжкі порушення з боку внутрішніх органів та нервової системи. Застосовується в якості екстреної терапії для швидкого зниження рівня вільно циркулює міді в крові і стабілізації стану пацієнта.

    Трансплантація печінки

    Показана пацієнтам з ускладненнями і важким перебігом хвороби Вільсона-Коновалова, у яких немає позитивного ефекту від призначеної терапії протягом 3 місяців. В донорському органі немає ніяких порушень у метаболізмі міді, тому таке радикальне оперативне втручання має хороший результат у вигляді регресу наявної симптоматики шляхом відновлення нормального обміну міді.

    Після проведеного хірургічного лікування виживаність хворих становить приблизно 80-86% протягом п’яти років. Пересадку органу можна зробити, взявши частину печінки від живого донора, а також від померлої людини за умови гістологічної сумісності.

    Трансплантація печінки показує відмінні результати в тому випадку, якщо на перший план виходять печінкові симптоми. Невизначеність є при пересадці печінки хворим з переважанням неврологічних порушень, так як у частини хворих тяжкість симптомів після хірургічної операції знижується, а у іншої групи хворих залишається на колишньому рівні.

    Реєструються випадки, коли після трансплантації неврологічні порушення наростають, в особливо важких випадках призводять до інвалідизації пацієнтів. Важливо стежити у таких хворих за отриманням імуносупресивної терапії, так як психічні порушення можуть спричинити за собою відмову від таблеток і реакцію відторгнення трансплантата.

    Потрібно дотримуватися дієти?

    Мідь знаходиться практично у всіх продуктах харчування, але її кількості в них різні. Повністю виключити надходження цього з’єднання в організм не можна, але обмежити цілком можливо. Фахівці рекомендують виключити з раціону такі продукти, в яких концентрація міді перевищує максимально допустиме значення – 0,5 мг на 100 грам:

    • горіхи;
    • гречана крупа;
    • шоколад;
    • печінка;
    • шпинат;
    • кальмари;
    • ракоподібні та молюски;
    • гриби.

    Хвороба Вільсона Коновалова: що це таке, симптоми у дорослих і дітей, код МКХ 10, клінічні рекомендації з лікування дегенерації гепатолентикулярнойГоріхи слід виключити з раціону

    Уважно треба вивчати склади полівітамінних і мінеральних комплексів, різних харчових добавок і Бадів – уникати ті, що містять мідь у своєму складі. Для пацієнтів з хворобою Вільсона-Коновалова в них знаходиться токсична доза металу.

    Є дані про те, що у хворих, які дотримуються вегетаріанську дієту, відзначається більш пізній початок появи симптомів хвороби Вільсона-Коновалова і вони менш виражені, немає тенденції до швидкого прогресування.

    Контролювати вміст металу потрібно і у воді, особливо, якщо водопостачання не централізоване. При підвищених значеннях міді обов’язково потрібно використовувати водоочисні пристрої. Для приготування і зберігання харчових продуктів не треба використовувати посуд з міді.

    Тривалість життя при лікуванні

    У разі своєчасного лікування прогноз сприятливий: вдається в більшій частині випадків домогтися регресу основної симптоматики та нормалізації лабораторних показників пацієнта. Це досягається шляхом прийому призначених ліків та суворого дотримання дієти. Хворі не відрізняються від здорових людей.

    Прогноз при відсутності терапії

    На тлі відсутності терапії захворювання прогресує, наростають симптоми ураження внутрішніх органів, нервової системи. Різко скорочується тривалість життя при відсутності лікування у хворих на увазі важких порушень функцій печінки і ЦНС.

    Основною причиною летального результату у таких хворих є фульмінантна форма печінкової недостатності, що декомпенсація цирозу печінки. У більш рідкісних випадках смерть пацієнта обумовлена важкими неврологічними порушеннями.

    Висновки

  • Хвороба Вільсона-Коновалова має характерні симптоми, за якими можна розпізнати хворобу і почати терапію.
  • При строгому дотриманні всіх лікарських рекомендацій прогноз для одужання і життя пацієнта сприятливий.
  • Необхідно обстежити всю сім’ю, якщо був зафіксований випадок хвороби Вільсона-Коновалова: на досимптомной стадії патологія легше піддається лікуванню і на тлі підтримуючої терапії можна добитися повного одужання.